Amlodipine

Amlodipine
Image illustrative de l’article Amlodipine
Énantiomère S de l'amlodipine (en haut) et R-amlodipine (en bas)
Identification
Nom UICPA (RS)-2-(2-aminoéthoxyméthyl)-4-(2-chlorophényl)-6-méthyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate de 3-O-éthyle et 5-O-méthyle
No CAS 88150-42-9 (R,S)
88150-47-4 (maléate)
111470-99-6 (benzènesulfonate)
No ECHA 100.102.428
Code ATC C08CA01
PubChem 2162
SMILES C=1((C(=C(C)NC1COCCN)C(OC)=O)c1c(cccc1)Cl)C(OCC)=O
PubChem, vue 3D
InChI InChI : vue 3D
InChI=1/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3
Propriétés chimiques
Formule C20H25ClN2O5  
Masse molaire 408,876 ± 0,022 g/mol
C 58,75 %, H 6,16 %, Cl 8,67 %, N 6,85 %, O 19,57 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le bésylate d'amlodipine est un antagoniste des canaux calciques de type L (responsables de la contraction des muscles lisses) à longue action, utilisé comme antihypertenseur et pour le traitement de l'angine de poitrine (voir Inhibiteur calcique).

Son nom systématique est (R.S.) 3-éthyl-5-méthyl-2-(2-aminoéthoxyméthyl)-4-(2-chlorophényl)-1,4-dihydro-6-méthyl-3,5-pyridinedicarboxylate benzène sulfonate. Sa formule chimique est C20H25ClN2O5.C6H6O3S. Elle appartient à la famille des dihydropyridines (DHP) et est utilisée comme antihypertenseur et dans le traitement de l'angor. Comme d'autres inhibiteurs de canaux calciques, l'amlodipine agit par relaxation du muscle lisse vasculaire, diminuant les résistances périphériques et par conséquent la pression artérielle.

Comme traitement de l'angor, l'amlodipine augmente le débit sanguin dans le muscle cardiaque. Cependant, les dihydropyridines ont un tropisme plus important pour les canaux calciques vasculaires que cardiaques.

Contre-indications

Effets indésirables

Les effets indésirables de l'amlodipine peuvent être :

La toxicité aiguë par voie orale de l'amlodipine chez la souris (dose létale médiane) est 37 mg/kg.

Précautions d'emploi

Interactions médicamenteuses

Mécanisme d'action

L'amlodipine est un antagoniste des canaux calciques. Elle inhibe le flux transmembranaire de calcium dans la fibre musculaire lisse vasculaire et le muscle cardiaque.

La contraction des muscles lisses et cardiaques est enclenchée par l'arrivée de calcium dans le cytoplasme de la cellule, en passant par des canaux ioniques spécifiques sur la membrane. L'amlodipine inhibe sélectivement les canaux calciques membranaires, empêchant l'entrée de calcium extra-cellulaire dans la cellule. L'amlodipine, comme toutes les dihydropyridines, a un tropisme vasculaire, c'est-à-dire que l'effet sur les muscles lisses des vaisseaux est plus important que l'effet cardiaque. Des données expérimentales montrent que l'amlodipine se lie à deux sites différents sur les canaux : celui des dihydropyridines (DHPR) et celui des non-dihydropyridines.

Le mode d'action de l'amlodipine sur l'angor n'est pas clairement connu, mais les effets suivants sont suspectés :

Un effet inotrope négatif sur le cœur a été observé in vitro, sans que l'on ait pu en observer les conséquences in vivo aux doses thérapeutiques. La concentration sérique en calcium n'est pas affectée par l'amlodipine.

Enfin, l'amlodipine est un inhibiteur fonctionnel de la sphingomyéline phosphodiestérase (FIASMA).

Pharmacocinétique et métabolisme

Au pH physiologique, l'amlodipine se trouve sous sa forme ionisée (pKa = 8,6). La cinétique de cette molécule a été étudiée chez des volontaires sains après administration orale d'amlodipine marquée au 14C. La biodisponibilité per os est voisine de 60 %. L'élimination est rénale à 60 %, surtout sous forme de métabolites inactifs. Le principal métabolite est l'acide 2-(méthoxy)acétique qui représentait 33 % de la radio-activité urinaire. La demi-vie plasmatique de l'amlodipine est en moyenne de 33 heures, mais l'élimination effective des métabolites est plus lente.

Stéréoisomérie

Il s'agit d'une molécule chirale, utilisée en thérapeutique sous forme de mélange racémique. Une méthode pour la séparation des énantiomères par chromatographie préparative a été développée.

Spécialités

Le brevet appartenant à Pfizer est tombé en 2007. Un grand nombre de génériques est disponible.

Une association contenant 5 mg d'amlodipine et 4 mg de périndopril (un inhibiteur de l'enzyme de conversion) est à l'étude.

Spécialités contenant de l'amlodipine

Divers

L'amlodipine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
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  3. (en) « Amlodipine Besylate », The American Society of Health-System Pharmacists (consulté le 3 avril 2011)
  4. Source : Sandoz product information sheet
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  6. (en) Sciencelab.com, Inc., « Material Safety Data Sheet: Amlodipine Besylate », sur www.sciencelab.com, Houston (Texas), 6 novembre 2008 (consulté le 20 juillet 2010)
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Voir aussi

Liens externes